Text
Peran Vitamin D Pada Proporsi Sel Dan Ekspresi HLA-DR Monosit Intermedia Penyandang Thalassemia-Beta Mayor Yang Distimulasi
Kombinasi anemia dan transfusi darah seumur hidup pada pasien thalassemia-
β mayor dapat berujung pada akumulasi zat besi. Makrofag yang berperan ganda,
selain sebagai sentral pada regulasi zat metal reaktif toksik ini di tingkat seluler,
juga sebagai sel imun bawaan, apabila terdapat disregulasi zat besi dapat
menimbulkan kelainan respons imun, sehingga mereka rentan terhadap infeksi.
Indonesia dengan prevalensi tuberkulosis yang tinggi memudahkan pasien dengan
kelainan genetik hemoglobin ini terinfeksi iron-loving bacteria, Mycobacterium
tuberculosis (Mtb). Monosit sebagai pra-makrofag membentuk subset monosit
aktif intermedia (CD14++CD16+) pro-inflamasi yang mengekespresikan HLA-DR
untuk aktivasi sistem imun adaptif. Adanya integrasi sinyal reseptor vitamin D
dan sistem imun monosit memberikan peluang modulasi respons yang optimal.
Suatu studi potong lintang observasi laboratorium yang mengaplikasikan flow
cytometry, dilakuan untuk mengetahui status kecukupan vitamin D, sekaligus
mengetahui hubungan proporsi sel serta ekspresi HLA-DR subset monosit
intermedia dengan kadar vitamin D [25(OH)Vit.D dan 1,25(OH)2Vit.D] dan
feritin, yang secara ex vivo distimulasi antigen Mtb. Studi ini mengikutsertakan 58
pasien thalassemia-β mayor yang berkunjung ke Rumah Sakit Dr. Hasan Sadikin
Bandung pada Februari-Maret 2018. Uji beda Wilcoxon dan korelasi Spearman
dengan P < 0,05 digunakan untuk menganalisis kemaknaan hasil studi.
Defisiensi dan insufisiensi vitamin D didapatkan pada 85% dan 5% populasi
penyandang thalassemia-β mayor, sementara 12% adalah normal. Terdapat
perbedaan bermakna pada proporsi sel subset monosit intermedia antara sebelum
dan setelah stimulasi Mtb [20.8% (6.13-38.8) vs. 22.8% (11.5-51.8); P = 0.0002].
Korelasi negatif antara kadar vitamin D dan populasi subset monosit intermedia
sebelum dan setelah stimulasi Mtb yang signifikan juga ditemukan pada studi ini
[(P=0.005, r=-0.32) vs. (P=0.01, r=-0.36) dan (P=0.05, r=-0.25) vs. P=0.01, r=-
0.33)]. Walaupun tidak signifikan, terdapat penurunan ekspresi HLA-DR pasca
stimulasi Mtb. Tidak terdapat korelasi bermakna antara kadar vitamin D dan
ekspresi HLA-DR pada studi ini. Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara
kadar feritin dan proporsi sel serta ekspresi HLA-DR subset monosit intermedia
sebelum dan setelah stimulasi Mtb.
Penyandang thalassemia-β mayor dengan hiperferitinemia dan defisiensi
vitamin D, adanya peningkatan proporsi monosit pro-inflamasi, (CD14++CD16+)
yang tidak sejalan dengan ekspresi HLA-DR pasca stimulasi Mtb menunjukkan
suatu kelainan respons imun seluler bawaan dan adaptif monosit terhadap pajanan
infeksi, khususnya oleh Mtb. Adanya integrasi sistem transduksi sinyal respons
imun monosit dan metabolisme vitamin D, studi ini memberikan landasan ilmiah
awal akan peran penting imunomodulasi vitamin D pada respons pro-inflamasi
monosit intermedia (CD14++CD16+). Penelitian selanjutnya mengenai sistem
transduksi sinyal efektor monosit serta aktivasi reseptor vitamin D perlu
dilakukan untuk pembuktian lebih lanjut peran vitamin D pada inflamasi persisten
penyandang thalassemia-β mayor.
Kata kunci: thalassemia-β mayor, vitamin D, monosit intermedia
ABSTRACT
Combination of lifetime blood transfusion and chronic anemia in major β-
thalassemia patients leads to iron overload. Despite its central role in regulating
the reactive toxic metal at the cellular level, also pivotal in innate immune
response, when there is an iron dysregulation, a double-burdened macrophage
may yield an altered immune response and susceptible to infection. The high
prevalence of tuberculosis in Indonesia might cause patients with a genetic
disorder of hemoglobin can be infected by iron-loving bacteria, Mycobacterium
tuberculosis (Mtb). Monocyte as a pre-macrophage differentiates into active proinflammatory
intermediate monocyte subset, (CD14++CD16+), which express
HLA-DR for activation of the adaptive immune response. The notion of integrated
signal transduction between vitamin D receptor and the immune system in
monocyte provides modulation opportunities for optimal immune response.
A cross-sectional laboratory observational study applying flow cytometry
aimed to determine vitamin D sufficiency status and correlation between cell
proportion also expression of HLA-DR of intermediate monocyte
(CD14++CD16+) while ex vivo stimulated by Mtb antigen, and vitamin D
[25(OH)Vit.D and 1,25(OH)2Vit.D] and ferritin level, were applied to 58 major
β-thalassemia patients who visited Dr. Hasan Sadikin Bandung on February to
March 2018. Wilcoxon and Spearman test with P
No copy data
No other version available